I-35 en Kansas City, MO
I-55 / I-64 / I-70 en St. Louis, MO
I-57 en Effingham, IL
I-65 en Indianápolis, IN
I-75 cerca de Dayton, OH
I-71 en Columbus, OH
I-79 en Washington, PA
I-81 en Hagerstown, MD
La Ruta 40 de EE.UU. es una carretera federal que va desde Park City (Utah) hasta Atlantic City (Nueva Jersey). Tiene 2.286 millas de longitud y atraviesa doce estados. Solía ir de Park City a Reno (Nevada) y San Francisco (California), pero esa ruta forma ahora parte de la interestatal 80. Gran parte de la parte oriental de la Ruta 40 de EE.UU., desde Vandalia (Illinois) hasta Cumberland (Maryland) (o desde San Luis (Misuri) hasta Baltimore) formaba parte de la Carretera Nacional. Esta parte existe desde 1839. Parte de la U.S. Route 40 también recibió el nombre de «Lincoln Highway».
La U.S. Route 40 pasa o atravesó muchas ciudades. Algunas de ellas son:
Las capitales actuales son Denver, Topeka, Indianápolis y Columbus. Vandalia fue capital de Illinois, Zanesville fue capital de Ohio y Wheeling fue capital de Virginia Occidental.